Увлёкся единоборствами по примеру старшего двоюродного брата Вагнея Фабиану, уже в возрасте пяти лет серьёзно занимался бразильским джиу-джитсу под руководством именитого тренера Вендела Александра, одного из основателей академии Nova União.
В течение многих лет регулярно выступал на соревнованиях по БЖЖ, получил чёрный пояс и четвёртый дан, в 2001 году завоевал бронзовую медаль на чемпионате мира ADCC Начало профессиональной карьеры Дебютировал в смешанных единоборствах на профессиональном уровне в июне 2002 года на турнире Shooto в Японии, встретившись с непобеждённым местным чемпионом Таканори Гоми. В итоге противостояние между ними продлилось всё отведённое время, и большинство судей отдали победу японцу. После этого поражения Сантус решил сконцентрироваться на бразильском джиу-джитсу, участвовал в чемпионатах мира, тогда как в ММА долгое время не выступал В 2006 году вернулся в смешанные единоборства, первое время дрался в небольших бразильских промоушенах, затем подписал контракт с World Victory Road и провёл ещё три боя в Японии, из которых два выиграл.
Принимал участие в турнирах британских организаций BAMMA и Cage Warriors, где так же одержал победу. Таким образом, к 2012 году в его послужном списке было уже одиннадцать побед и только лишь три поражения. The Ultimate Fighter В 2013 году Сантус стал одним из участников второго бразильского сезона популярного бойцовского реалити-шоу The Ultimate Fighter, разыгрывавшегося между бойцами полусреднего веса. Благополучно преодолел отборочный этап и был выбран в команду Антониу Родригу Ногейры.
На предварительном этапе по очкам взял верх над Марсиу Сантусом, затем в четвертьфинале прошёл достаточно сильного бойца Тиагу Сантуса. В полуфинальном бою единогласным решением уступил Сантьяго Понциниббио, однако Понциниббио в этом поединке сломал руку, и Сантус вместо него прошёл дальше в финал, где его ждал Вилиам Макариу. Ultimate Fighting Championship Финальный бой TUF прошёл в рамках турнира Ultimate Fighting Championship, Макариу имел некоторое преимущество в начале боя, но во втором раунде Сантус успешно провёл «треугольник руками» и заставил его сдаться, став таким образом победителем шоу.
В следующем бою в UFC в марте 2014 года Сантус встретился с победителем другого сезона TUF северным ирландцем Норманом Парком, при этом он вернулся в более привычную для себя лёгкую весовую категорию. В ходе поединка рефери лишил Парка одного очка за прихватывание Сантуса за трусы, в итоге решением большинства судей была зафиксирована ничья. Сантус продолжил свою длительную беспроигрышную серию, взяв верх над такими известными бойцами как Эфраин Эскудеро, Тони Мартин, Кевин Ли и Адриану Мартинс
