Свою профессиональную карьеру в смешанных единоборствах Макгрегор начал с выступлений в лёгком весе. Позже, заработав в карьерной статистике десять побед с двумя поражениями, дебютировал в категории ниже, где за два боя сумел завоевать титул чемпиона в полулёгком весе английской организации «Cage Warriors». Не остановившись на одном титуле, Макгрегор вернулся в прежний дивизион, где забрал титул в лёгком весе у Ивана Бухингера, став, таким образом, одновременным чемпионом в двух весовых категориях. Впечатлённое выступлениями ирландца руководство «UFC» вскоре заключило с ним контракт. Дебютный бой в новой организации состоялся на UFC on Fuel TV: Mousasi vs. Latifi, где соперником Макгрегора стал Маркус Бримейдж. Бой сопровождался активными атаками Бримейджа, который, однако, не сумел ничего противопоставить точным и техничным ударам ирландца. Поразив оппонента серией тяжёлых ударов в челюсть, Макгрегор свалил того на настил и принялся добивать, после чего рефери остановил поединок. В конце января 2015 года стала известна дата проведения боя за титул чемпиона UFC в полулёгком весе между Макгрегором и Алду. Поединок должен был пройти 11 июля 2015 года и возглавить турнир UFC 189. А в марте состоялся двенадцатидневный мировой тур по восьми городам мира (начиная с Рио-де-Жанейро и заканчивая Дублином), призванный разрекламировать предстоящий турнир. Мировой тур выдался драматичным и богатым на разного рода выпады Макгрегора в адрес Алду: всё началось с напряжённой битвы взглядов в Рио, а достигло апогея во время пресс-конференции в ирландской столице, когда Макгрегор выхватил со стола бразильца его чемпионский пояс. 23 июня стало известно, что Алду получил перелом ребра во время тренировки и по этой причине бой может быть отменён. На этот случай руководство подготовило замену Алду в лице двукратного призёра NCAA по борьбе Чеда Мендеса, который сразился бы с Макгрегором за титул временного чемпиона в полулёгком весе 30 июня Дэйна Уайт подтвердил сообщение о том, что Алду не сможет провести бой и выбывает с турнира, а заменит его Мендес. Макгрегор продолжил серию побед нокаутом, победив Мендеса и став временным чемпионом UFC в полулёгкой. В августе 2015 года организация анонсировала новую дату встречи Макгрегора против Алду. Несостоявшийся ранее поединок на этот раз должен был возглавить турнир UFC 194. На пресс-конференции «GO BIG», посвящённой ближайшим турнирам, Макгрегор заявил, что если завоюет титул бесспорного чемпиона у Алду, то перейдёт в лёгкую весовую категорию. 12 декабря долгожданный бой всё-таки состоялся, однако, на удивление многих поклонников, он закончился раньше, чем многие предполагали. Всего на тринадцатой секунде первого раунда Макгрегор провёл точный контрудар в челюсть, заставивший Алду упасть на канвас, и прервал его пятилетнее доминирование в качестве чемпиона.9 апреля 2016 года Макгрегор объявил о завершении карьеры, написав об этом в Twitter. «Я решил уйти из спорта молодым. Спасибо всем. Увидимся позже». 21 апреля 2016 года Макгрегор объявил на своей страничке в Facebook, что карьеру завершать не собирается и готов выступить на UFC 200, если ему позволят провести лишь одну пресс-конференцию, а затем вернуться к тренировкам. 20 августа 2016 года на турнире UFC 202: Diaz vs. Mcgregor 2 состоялся реванш с Нейтом Диасом, в котором Макгрегор одержал победу решением большинства. 27 сентября, было официально объявлено, что Макгрегор проведет следующий бой против чемпиона в легком весе Эдди Альвареса 12 ноября на UFC 205. Макгрегор победил Альвареса во втором раунде техническим нокаутом и стал первым одновременно двукратным чемпионом в истории UFC. Получил шестой бонус «Выступление вечера». 26 ноября было объявлено, что из-за бездействия в полулёгком дивизионе, Макгрегор освободил пояс чемпиона, а временный чемпион Жозе Алду стал бесспорным чемпионом. 6 октября 2018 года в рамках UFC 229 потерпел поражение от действующего чемпиона в лёгком весе Хабиба Нурмагомедова удушающим приёмом сзади. В конце января 2019 года Атлетическая комиссия Невада вынесла вердикт дисквалифицировать Конора Макгрегора на 6 месяцев с выплатой $50 тыс. штрафа за инцидент после боя с Хабибом Нурмагомедовым на UFC 229. 26 марта 2019 года Конор Макгрегор объявил о завершении карьеры профессионального бойца и о своем желании сосредоточиться на другом бизнесе. Впрочем многие специалисты восприняли данное заявление скептически, так как к этому моменту бой с участием Конора способен собрать кассу только именем, а не статусом профессионального бойца.[30] 31 марта 2019 года Макгрегор вызвал на поединок голливудского актера Марка Уолберга[